Rodrigo Borgia nació el 1 de enero de 1431 en Xàtiva, cerca de Valencia, España2. Sus padres fueron Jofre Lançol e Isabella Borja, hermana del Cardenal Alfonso Borja, quien más tarde se convertiría en el Papa Calixto III2. La elevación de su tío al papado en 1455 abrió nuevas perspectivas para el joven Rodrigo, quien fue adoptado por la familia de Calixto y adoptó el apellido Borgia2.
Aunque Rodrigo no había elegido definitivamente una profesión, su tío lo introdujo en la Iglesia, sin que se considerara explícitamente una vocación clerical2. Calixto III le confirió varias ricas prebendas y lo envió por un corto período a estudiar derecho en la Universidad de Bolonia2. En 1456, a la edad de veinticinco años, Rodrigo fue nombrado Cardenal Diácono de San Nicolo in Carcere. Posteriormente, en 1471, se convirtió en Cardenal-Obispo de Albano, y en 1476, fue nombrado Cardenal-Obispo de Porto y Decano del Colegio Cardenalicio2.
Desde 1457, ocupó el cargo oficial de Vicecanciller de la Iglesia Romana, una posición lucrativa en la que, a pesar de la envidia de muchos, parece haber satisfecho generalmente en su larga administración de la Cancillería Papal2. Incluso el historiador Guicciardini reconoció en él «una rara prudencia y vigilancia, madura reflexión, un poder de persuasión maravilloso, habilidad y capacidad para la conducción de los asuntos más difíciles»2.

