Cencio Savelli nació en Roma, aunque se desconoce la fecha exacta de su nacimiento2. Antes de su elección como Papa, sirvió como canónigo en la iglesia de Santa María la Mayor, camarlengo papal en 1188 y cardenal-diácono de Santa Lucía en Silice en 11932. Bajo el pontificado de Inocencio III, fue nombrado cardenal-presbítero de Santi Giovanni e Paolo y, en 1197, tutor del futuro emperador Federico II2.
La elección de Honorio III tuvo lugar el 18 de julio de 1216 en Perugia, dos días después de la muerte de Inocencio III2. Diecinueve cardenales, preocupados por la situación inestable en Italia, la amenaza de los tártaros y el temor a un cisma, optaron por una elección por compromiso2. Los cardenales Ugolino de Ostia (futuro Gregorio IX) y Guido de Praeneste fueron facultados para nombrar al nuevo Papa, y su elección recayó en Cencio Savelli2. Aceptó la tiara con reticencia y adoptó el nombre de Honorio III2. Fue consagrado el 24 de julio en Perugia, coronado en Roma el 31 de agosto y tomó posesión de Letrán el 3 de septiembre2. Su elección fue recibida con gran alegría por el pueblo romano, que lo estimaba por su extrema amabilidad2.

