Giovanni de' Medici nació en Florencia el 11 de diciembre de 1475, siendo el segundo hijo de Lorenzo el Magnífico y Clarice Orsini2. Desde temprana edad, fue destinado a una carrera eclesiástica. Recibió la tonsura en 1482 y, en 1483, fue nombrado Abad de Font Douce y protonotario apostólico por Sixto IV2. Gracias a la influencia de su familia, acumuló numerosos beneficios, incluyendo las abadías de Passignano en 1484 y Monte Cassino en 14862.
A los trece años, en 1489, el Papa Inocencio VIII lo nombró cardenal, aunque con la condición de que no usara las insignias de su cargo durante tres años2. Durante este tiempo, su educación fue supervisada por distinguidos humanistas y eruditos como Angelo Poliziano y Marsilio Ficino2. Estudió teología y derecho canónico en Pisa de 1489 a 14912. El 9 de marzo de 1492, fue investido oficialmente como cardenal en Fiesole y entró en Roma el 22 de marzo2. Su padre le envió una carta con sabios consejos, instándole a la virtud y la prudencia2.
Tras la expulsión de los Medici de Florencia en 1494, Giovanni llevó una vida dedicada a las artes y la literatura. A pesar de su estilo de vida mundano, mantuvo una reputación intachable en cuanto a dignidad y conducta, destacándose entre muchos cardenales de su época2. Su fortuna cambió hacia el final del pontificado de Julio II, y en 1511 se convirtió en legado en Bolonia y Romaña2.

